试管医生

仅暴露于黄体酮就足以刺激免疫调节蛋白的陡增

    有一种叫做黄体酮诱导阻断因子(PIBF)的免疫调节蛋白,在高度增殖的细胞中过度表达。母体化合物,可达90kda,位于核中心部位。这种蛋白质似乎是独一无二的,因为它没有显示出与任何已知蛋白显着的氨基酸序列同源性。全长蛋白由757个氨基酸残基组成,由PIBF1 cDNA编码。PIBF的48-kDa n端部分具有生物活性。外显子2-4是分子中负责调节自然杀伤因子(NK)细胞活动的部分。90-kDa的亲本化合物可以产生一种在细胞质中发现的剪接变体,其大小为34-36 kDa。
 

 
    25年前,数据表明免疫抑制的敏感性提出了黄体酮(P)对NK细胞活性的影响是显着增强怀孕状态通过展示需要增加P浓度100倍来获得相同的抑制NK细胞活性的影响没有怀孕和怀孕的淋巴细胞。P受体调节剂米非司酮的使用消除了伽玛/德尔塔TCR+和/或CD8+淋巴细胞分泌的一种因子对免疫的抑制。这提示黄体酮需要与这些淋巴细胞上的P受体相互作用来激活它们,然后分泌一些免疫抑制因子。因此,将这种免疫抑制因子称为黄体酮诱导阻滞因子(PIBF),目前已通过重组DNA技术纯化合成。PIBF蛋白的纯化使得针对PIBF的单克隆抗体得以产生。有趣的是,血清蛋白测得的34kda与胞浆内形态非常相似。尚不清楚这两种蛋白是否只是相似或相同。
 
    胚胎胎盘的异基因刺激可能导致gamma/delta T细胞上黄体酮受体的激素独立上调,这一结论来自于体外和体内研究。研究人员发现,淋巴细胞免疫治疗可以增加淋巴细胞上的黄体酮受体,增加PIBF表达,从而进一步强化了这一概念。
 
    自21世纪早期的主要概念是滋养层入侵需要诱导P受体γ/δT细胞,胚胎移植后的可怜的怀孕率在那些阳性PIBF ET后不久被归因于控制卵巢过度刺激的可能性正与不良后果可能导致过早滋养层入侵概念。然而,由于50%的COH和试管婴儿胚胎移植患者在hCG日的血清P水平为>2 ng/mL,而PIBF阴性患者的血清黄体酮需水平为21%,另一种假设是,过早黄体生成素本身随着床窗的延长而增加,是导致低妊娠率的原因。这也可能提示PIBF可能在滋养细胞侵袭之前就已经升高,并提示仅黄体酮需在没有异基因刺激的情况下,可能会诱导gamma/delta T细胞上调PIBF的分泌。
 
    如前所述,随着PIBF蛋白的纯化,已经产生了针对PIBF的单克隆抗体,现在可以用于开发一种更灵敏的检测方法,例如用于PIBF的酶联免疫吸收试验(ELISA)。本研究的目的是证实或反驳之前举行的概念,一个同种异体胎儿的刺激是非常重要的在怀孕的致敏淋巴细胞分泌PIBF孕激素的存在,但现在执行这个评估使用ELISA试验更敏感的研究。
 
    目的
 
    确定单独暴露于黄体酮是否足以增加免疫调节蛋白的生成,该蛋白被称为黄体酮诱导阻断因子(PIBF)。还可以确定什么方法的黄体酮交付或形式的P最好刺激PIBF的分泌。
 
    方法
 
    对不孕症患者和志愿者的血清样本,在自然周期和涉及胚胎移植的周期(内源性和外源性孕激素暴露和各种人工孕激素暴露后)的卵泡期和黄体期,分别在不同时间对PIBF和黄体酮进行评估。采用非商业性ELISA法测定PIBF。比较暴露于黄体酮、17-羟黄体酮和口服避孕药前后血清PIBF的变化。PIBF在胚胎移植前后也进行了测量。
 
    结果
 
    单独使用孕激素而不暴露于胎儿异基因刺激可以显着增加血清PIBF。无论是合成的黄体酮(19-去睾酮衍生物)还是17-羟黄体酮都没有引起PIBF的升高。有些PIBF通常在卵泡期也能检测到。
 
    结论
 
    之前的一个概念认为,异基因刺激(如胎儿半异基因移植)对于诱导伽玛-德尔塔T细胞中的新生孕激素受体是必要的,而当暴露于高浓度的孕激素时,这些受体又会分泌出高水平的PIBF。这些数据表明,暴露于异基因刺激并不需要引起PIBF的显着升高,仅仅黄体酮就足够了。

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