试管医生

血清孕酮浓度对子宫内膜发育及基因表达的影响

    黄体酮(P)是子宫内膜对胚胎植入和妊娠维持的重要受体。此外,黄体期和早期妊娠黄体酮的补充改善了试管婴儿周期的结果,补偿了黄体黄体酮分泌的损害。黄体酮暴露的时间对胚胎的正常植入也至关重要,试管婴儿成功率的降低与P的过早升高有关,尽管所需的阈值、浓度和持续时间仍不确定。
 
 
    1949年,Georgeanna Seegar Jones提出了黄体相缺陷(luteal phase deficiency, LPD)的概念,假设有些人类不育是由于P的产生或作用不足造成的(Jones, 1949)。LPD的存在仍然有争议,主要是因为没有有效的方法来确定黄体期充分性。黄体酮浓度的测量由于在几个小时内波动6倍,其临床价值有限。
 
    从那以后,人们的注意力转向了分子生物标志物,在正常女性中发现的一些分泌生物标志物与子宫内膜容受能力受损相关的紊乱女性中,研究人员观察到的生物标志物有显着差异。然而,还没有任何生物标志物被验证能够可靠地定义接受子宫内膜与非接受子宫内膜的区别。
 
    无论LPD在临床上是否相关,其基本原理仍是毋庸置疑的:既然黄体酮对于成功的胚胎植入和妊娠至关重要,那么一定要有最低的黄体酮浓度才能诱导正常的分泌子宫内膜发育和接受能力。
 
    科研人员了解这一阈值,将有助于优化辅助生殖治疗。它既可用于子宫内膜的准备,也用于评估卵巢刺激期间早期黄体酮升高的重要性。为了更好地确定黄体酮浓度对子宫内膜结构和功能的影响,研究人员使用了一个体内实验模型来检验不同浓度P对正常女性子宫内膜组织学发育和基因表达的影响。
 
    在一项病例对照实验中,科研人员对46名健康年轻女性志愿者(年龄19-34岁)在GnRH下调或在自然周期中监测后,进行了单一的子宫内膜模型周期检测。
 
    结果发现,在子宫内膜活检中,黄体酮组2.5 mg/天出现形态学延迟。亚生理水平较高的黄体酮(≥5毫克/天)导致正常的组织学,但异常的基因表达。持续组织学延迟所需的黄体酮水平低于所有排卵期妇女。基因表达异常发生在亚生理黄体酮浓度较高时,组织学无变化,功能形态学分离。
 
    一些子宫内膜受体相关基因的表达出现多相性,在最低和最高剂量之间的平均或中位表达水平的峰值或最低点,表明辅助生殖治疗周期中持续的超生理剂量可能不是最佳的。
 
    从研究结果来看,它提供了第一个直接的实验证据,证明了黄体酮对子宫内膜结构和功能都有浓度依赖性,但也证明了分泌子宫内膜组织发育和基因表达对黄体酮浓度的敏感性不同。

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