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二甲双胍新研究表明:我们并不了解全部副作用

    二甲双胍是治疗与胰岛素抵抗有关的生殖异常最广泛使用的药物,也是治疗2型糖尿病最古老的胰岛素增敏剂。它的作用降低了肝脏的葡萄糖输出,增加了组织胰岛素敏感性,提高了外周血葡萄糖的摄取,从而降低了葡萄糖的浓度,而没有引起低血糖或体重增加的风险。
 
 
    二甲双胍是一种稳定的亲水性双胍化合物,具有高极性、带正电荷、低分子量和多效性。它存在于许多组织中,包括肌肉、肝脏、胰腺、脂肪组织、下丘脑、垂体和性腺。
 
    尽管二甲双胍有低脂溶性,在鼠肝亚细胞的一些研究表明,二甲双胍主要是胞质本地化,对老鼠的研究显示,二甲双胍可能积聚在某些组织在等离子体的浓度高于。二甲双胍的被动扩散进入细胞是有限的,主要的运输是有机阳离子转运体1-3或多种药物和有毒化合物挤压式运输车(MATE1,MATE2)能够内化二甲双胍作为肠道中描述,肝细胞、肾小管上皮细胞和生殖组织。
 
    二甲双胍的直接影响识别之一是抑制线粒体呼吸电子传递链的活动和激活胞质蛋白激酶活化蛋白激酶(AMPK)。AMPK是细胞能量内稳态的重要传感器敏感放大器。我们可以注意到一些研究也表明二甲双胍可能独立于AMPK。ATP缺乏会激活AMPK,从而增加能量产生,包括葡萄糖和脂质分解代谢,抑制蛋白质、脂肪酸和胆固醇合成等能量消耗过程。
 
    这些代谢途径被生殖组织高度利用,这些组织产生类固醇,多肽激素,以及存在增殖细胞的地方。此外,二甲双胍已被用于患有与胰岛素抵抗相关的不孕妇女。事实上,多囊卵巢综合征(多囊卵巢综合征)的妇女使用与克罗米芬联合或不联合二甲双胍来提高排卵率。
 
    二甲双胍作为一种口服降糖药,其作用是作为胰岛素增敏剂用于治疗2型糖尿病。它也被广泛应用于多囊卵巢综合征(PCOS)和妊娠糖尿病的治疗。这种药物已经被证明可以激活一种叫做AMP激活蛋白激酶或AMPK的蛋白激酶。AMPK在许多组织中存在,使二甲双胍的效果多因子。然而,当二甲双胍穿过胎盘时,在怀孕期间使用二甲双胍会对母亲和胎儿产生潜在的不良影响。
 
    大多数报告表明没有明显的副作用或致畸性。然而,在子宫中暴露于二甲双胍的雄性小鼠后代出现睾丸大小、输精管大小和Sertoli细胞数量减少的令人不安的报告表明,我们并不了解二甲双胍的全部作用。此外,最近的分子证据表明二甲双胍的表观遗传效应可以解释一些长期效应。然而,数据还不足以完全证实或反驳二甲双胍的负面影响。

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