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二甲双胍治疗多囊卵巢综合征后的内分泌变化

    在一项研究二甲双胍治疗多囊卵巢综合征患者的内分泌变化的试验中,研究包括了100名20-40岁的多囊卵巢综合征患者,每6个月记录一次完整的激素和代谢模式。二甲双胍治疗6个月、12个月后体重、BMI、腰围、胰岛素、HOMA-IR显着降低(p=0.000),重复测量内差异显着。PRL、睾酮和雌二醇显着降低(p=0.000),重复测量中差异不大。结果显示,二甲双胍对TSH无影响。但CRP、LH、LH/FSH、雄甾烯二酮、DHEA-S、黄体酮均显着降低(p=0.000),差异有统计学意义(p=0.000)。二甲双胍恢复了大多数参与者的月经周期。在研究组的基础上,69%的女性患有网膜下腔出血、闭经或多月经。治疗12个月后,只有20%的多囊卵巢综合征患者月经周期不规则(p=0.000),多毛症也减少了。
 
 
    有趣的是,在PCOS治疗的前6个月,有9例怀孕(p=0.000),而在最后6个月,有2例怀孕(p=0.317),总共有11例(13%)。多元回归模型显示多囊卵巢综合征女性无排卵与BMI、腰围、FSH和年龄密切相关。体重指数、胆固醇、黄体酮和多毛症均能显着预测胰岛素抵抗。二甲双胍治疗明显改善多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗、内分泌激素失衡、多毛症和月经周期。PCOS患者二甲双胍治疗时间最重要的预测因子是睾酮、黄体酮、FSH、CRP和无排卵。
 
    多囊卵巢综合征女性神经内分泌异常的病因尚不清楚;然而,最新的研究表明促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲发生器对卵巢类固醇(主要是黄体酮)抑制的敏感性降低。多囊卵巢综合征(PCOS)患者需要较高的孕激素水平来减缓GnRH脉冲的分泌频率,导致血浆促卵泡激素(FSH)合成不足,持续的血浆促黄体生成素(LH)刺激卵巢雄激素。在肯定会发生多囊卵巢综合征的高雄激素血症的女孩中,卵巢类固醇的增加可能不足以抑制GnRH脉冲发生器,导致持续快速的LH脉冲频率,FSH的产生减少,卵泡发育不足。多囊卵巢综合征与近75%因无排卵而不孕的女性有关。多囊卵巢综合征常伴有性腺激素水平异常,胰岛素生长因子结合蛋白-1 (IGF-BP1)水平降低,胰岛素抵抗增加,卵巢17-羟色胺-1(17-OHP)和雄激素应答gnrh激动剂。
 
    这一综合征的主要障碍有:1.卵巢形态异常,卵巢经阴道超声检查,每卵巢直径2-9 mm以上的小卵泡直径大于12个,中心间质增大或卵巢体积大于10 ml;2.异常甾体生成-高雄激素中毒;3.Oligo-anovulation。胰岛素抵抗是多囊卵巢综合征的一种常见症状,已知高胰岛素浓度与无排卵性不孕症之间存在联系。高胰岛素血症存在于大约80%肥胖的PCOS女性和30-40%正常体重的PCOS女性。多囊卵巢综合征的管理取决于症状。在成人中,多囊卵巢综合征的治疗对于诱导排卵周期和生育能力,以及改善外貌上的是非常必要的。
 
    二甲双胍是一种用于治疗多囊卵巢综合征(PCOS)女性的胰岛素增敏药物。二甲双胍通过降低糖原酶活性,抑制肝对乳酸和丙氨酸的摄取,增加丙酮酸转化为丙氨酸,抑制葡萄糖输出,从而提高肝脏对胰岛素的敏感性。
 
    临床试验表明,二甲双胍能有效降低PCOS患者的雄性激素水平,提高胰岛素敏感性,减轻体重。然而,最近一项针对600多名女性的大型随机研究报告显示,与克罗米芬相比,在多囊卵巢综合征(PCOS)患者中使用延长释放的二甲双胍并没有改善生育能力。如果在最初的药物治疗后仍有多囊卵巢综合征(PCOS)患者妊娠逃脱,则可考虑采用促性腺激素治疗或联合辅助生殖治疗。有人声称,在怀孕期间使用二甲双胍可以降低流产率,而且新生儿和婴儿的结局与普通人群相当,尽管在获得更多的数据之前,应该禁止在怀孕早期广泛使用二甲双胍。

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