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加尼瑞克(ganirelix)对黄体生成素的临床影响

    在自然周期的早期卵泡阶段,高的卵泡刺激素(FSH)浓度可以启动卵泡发育,导致血清雌二醇浓度上升。这反过来又会引起垂体FSH释放的负反馈,导致较小的卵泡闭锁,并选择单个优势卵泡。当血清雌二醇浓度超过一定水平时,正反馈回路会刺激垂体,导致排卵前黄体生成素(LH)激增。黄体生成素的激增负责最终的卵母细胞成熟和随后的排卵。
 
 
    在诱导多发卵泡发育过程中,由于外源促性腺激素的作用,FSH浓度维持不变,单个优势卵泡不发生自然选择,多个卵泡继续生长。这种增加的卵泡产生更高的血清雌二醇浓度,因此,触发排卵前LH激增的血清雌二醇浓度过早达到,即。在卵泡发育完全之前。为了成功的辅助生殖治疗,预防过早黄体化和排卵是必要的。未经干预,约25%的卵巢刺激周期发生过早黄体生成素,导致周期取消或治疗结果受损。过早黄体化可能对卵母细胞质量、受精和着床产生不利影响。使用促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂或拮抗剂已被证明可以通过预防促黄体生成素过早激增来改善卵巢刺激的生殖结果。
 
    10年前,GnRH拮抗剂首次被用于预防卵巢刺激妇女早期内源性LH突增。然而,在GnRH拮抗剂治疗期间,女性偶尔会出现后期LH升高,有时是由于药物不遵从,或者可能是由于血清雌二醇浓度升高导致内源性GnRH释放增加。如果黄体生成素大量升高,而孕酮过早升高,排卵就迫在眉睫。
 
    在GnRH拮抗剂开始前,有多卵泡发育的妇女也可能有早期LH升高;这在高反应者中更为常见。在早期的临床研究中,GnRH拮抗剂加尼瑞克(ganirelix)通常固定于刺激第6天开始。然而,在高卵巢反应者中,可能更倾向于在第5天开始加尼瑞克(ganirelix)治疗,以降低早期LH升高的发生率。后者由研究人群、选择的促性腺激素和FSH起始剂量决定。当重组FSH (rFSH)的起始剂量为225 IU时,在第一次加尼瑞克(ganirelix)给药前第6天,LH早期升高的发生率为15%,而当rFSH的起始剂量为150 IU时为4.3%。本研究的目的是评估重组FSH对超过2000例卵巢刺激后,在加尼瑞克(ganirelix)治疗开始前5天或6天或加尼瑞克(ganirelix)治疗期间发生LH升高的发生率及其临床影响。
 
    方法
 
    回顾性分析了3个GnRH拮抗剂加尼瑞克(ganirelix)在第5天(n = 961)和5个加尼瑞克(ganirelix)在第6天(n = 1135)用rFSH进行卵巢刺激的试验收集的数据。
 
    结果
 
    LH的发病率上升(LH≥10.0 IU / L):加尼瑞克(ganirelix)治疗之前2.3%和加尼瑞克(ganirelix)开始后6.6%。在加尼瑞克(ganirelix)治疗期间,发病率分别为1.2%和2.3% (P = 0.06)。女性LH升高5或6天有较高的卵巢反应更多的卵母细胞复苏,意味着±SD,12.9±8.5和没有LH上升,10.2±6.4(P < 0.01)。在加尼瑞克(ganirelix)治疗前有或没有LH升高的女性中,持续妊娠率相似 (26.0% vs 29.9%; OR 0.89; 95% CI, 0.55-1.44)。女性与LH 加尼瑞克(ganirelix)治疗期间有卵巢低反应7.5±6.7卵母细胞恢复和没有LH上升,10.2±6.4(P = 0.02),正在怀孕的几率更低的趋势 (16.7% vs 29.9%; OR, 0.52; 95% CI, 0.21-1.26)。
 
    结论
 
    促黄体生成素早期和晚期升高的发生率较低,但在刺激第5天而不是第6天开始使用后可能进一步降低。与早期LH升高的女性相比,晚期LH升高的女性怀孕的几率可能会降低。

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