试管医生

试管婴儿低剂量的西曲瑞克是否有效防止LH激增?

    再试管婴儿过程中,经常会用到促排卵药物西曲瑞克,但是它似乎跟黄体生成素(LH)的增加有关。那么,低剂量的西曲瑞克是否能预防卵巢过度刺激控制患者早期LH激增?
 
 
    卵巢刺激药物疗效相对较低的主要原因之一是早期黄体生成素(LH)激增。促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂可通过竞争性阻断GnRH受体,诱导促性腺激素释放的快速可逆抑制,防止试管婴儿(IVF)周期中LH激增的报道。Diedrich et al.[1]提出每天多次注射乙酸乙酯(西曲瑞克,一种GnRH拮抗剂),以防止卵巢过度刺激时LH激增。为了确定最小有效剂量,Albano等人对接受试管婴儿的妇女每日服用0.5、0.25和0.1毫克西曲瑞克进行了比较。0.5 mg和0.25 mg的剂量均可预防LH突增,而在0.1 mg时,7名患者中有2名出现早期LH突增。因此,建议临床使用每日最低有效剂量为0.25毫克柠檬酸盐。在III期临床试验中观察到过早黄体化的发生率为0.9%。
 
    在大多数使用GnRH拮抗剂的对照研究中,有一种趋势是发现,与GnRH激动剂方案[4]相比,妊娠率略低,但具有统计学意义。这种差异可能与GnRH拮抗剂对子宫内膜的有害作用有关,导致胚胎植入[5]率降低。增加GnRH拮抗剂剂量与较低的着床率和正在妊娠的[6]减少有关。因此,基于预防早产儿促黄体生成素激增的概念,对生殖结局可能造成的危害较小,应通过进一步的研究确定GnRH拮抗剂的最小剂量。本研究选择每日0.2 mg 西曲瑞克剂量(0.1 - 0.25 mg),评估控制卵巢刺激期间预防早期LH波动的疗效。
 
    这项非随机、观察性的研究调查了0.2毫克多剂量西曲瑞克(Cetrotide)预防IVF周期中过早LH激增的疗效。已经获得伦理委员会的批准后新光吴Ho-Su纪念医院,45岁的女性22-37年(32.3±3.9,平均±标准差)登记。平均体重为55.4±55.4公斤,身体质量指数(BMI)是21.8±2.7 kg / m2。基线FSH水平为6.76±1.64个人/毫升。不孕原因有子宫内膜异位症(17.8%)、男性因素(33.3%)、输卵管因素(26.7%)和不明原因不孕(22.2%)。排除标准包括年龄>38岁,第3天FSH水平>15 mIU/ml, BMI >28 kg/m2,月经周期不规律,有3次以上的IVF尝试。所有夫妇都必须签署知情同意书。
 
    超声排除12mm以上卵巢囊肿后,于周期第3天(下午6:00-8:00),采用重组-FSH(Gona-F, Serono, Geneva, swiss, swiss) 225 IU/天,连续4天,根据卵泡反应调整剂量,控制卵巢过度刺激。超声监测开始于第5天的早晨卵巢刺激,然后每1-3天必要时。西曲瑞克 (西曲瑞克, Serono, Geneva,瑞士)每天皮下注射一次,剂量为0.2 mg,从第5天晚上的卵巢刺激到hCG(怀孕基,NY Organon,荷兰)给药的前一天。将3毫克的乙酸西曲瑞克包装溶解在3毫升注射级水中,最终浓度为1毫克/毫升。注射HCG (10000iu)至至少两个卵泡达到18mm时,血清雌二醇(E2)水平适当。在hCG治疗后36小时进行卵母细胞检索,然后进行试管婴儿或浆内精子注射(ICSI)。胚胎移植于第2天或第3天进行。黄体期由600毫克的微细孕激素支持。过早LH飙升的定义是LH水平≥10个人/毫升与孕酮海拔≥1.0 ng / ml。
 
    在促性腺激素刺激第5天早上至hCG给药当天检测LH、雌二醇(E2)和黄体酮(P4)的浓度。血清LH水平测量通过Immulite试剂盒测量,LH的敏感性是0.1个人/毫升。变异系数变异系数分别为6.5和7.1%。雌二醇和黄体酮的测定采用竞争性免疫试剂盒Immulite试剂盒,其中雌二醇的CVs含量分别为6.3和6.4%,黄体酮的CVs含量分别为6.3%和5.8%。雌二醇的敏感性为15 pg/ml,黄体酮为0.2 ng/ml。
 
    结果显示,所有患者均行卵母细胞提取和胚胎移植(n = 45)。第一次注射西曲瑞克后第1天和hCG给药后第1天血清LH水平有统计学意义的下降。值得注意的是,从促性腺激素刺激的第5天晚上开始,每日注射0.2 mg 西曲瑞克,有效地抑制了所有患者的LH波动,直至hCG给药。卵泡期血清LH浓度持续降低。没有患者出现早期LH波动。注射西曲瑞克时血清E2稳定升高。临床数据结果显示,包括注射西曲瑞克的时间,使用促性腺激素的数量,提取卵母细胞的数量,受精率,临床和正在进行的怀孕率。有18例临床妊娠(40%),其中一名母亲在妊娠12周前发生宫内胎儿死亡。

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