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间歇性使用来曲唑(Letrozole)辅助治疗癌症

    来曲唑(Letrozole)常用于试管婴儿,也经常用于治疗癌症,尤其改善绝经后女性早期乳腺癌的预后是一个重要的研究目标。在《柳叶刀肿瘤学》杂志上,研究人员试图在来曲唑(Letrozole)延长试验(SOLE)的研究中解决这个重要的研究问题,研究人员在试验中评估了一种芳香酶抑制剂治疗的新方法,即延长间歇性使用佐剂来曲唑(Letrozole)。在5年的随访中,研究人员报告说,接受延长间歇性来曲唑(Letrozole)治疗的女性和接受连续来曲唑(Letrozole)治疗的女性之间的无病生存率没有显着差异(危险比1·08,95% CI 0·93-1·26;p = 0·31)。
 
 
    然而,任何年龄的曾使用过他莫西芬的女性,如果她们在试验中符合研究中关于绝经后状态的生化标准,那么对她们的研究结果的解释就会变得复杂。尽管如此,这些结论是适当保守的,它们反映了目前在相对短期随访后的结果,并支持了在佐剂设置中长期使用芳香酶抑制剂的临时治疗中断的安全性。
 
    研究人员引用了适当的临床前证据来支持研究人员提出的关于芳香化酶抑制剂治疗的假设,但是没有引用有争议的最强有力的临床证据之一——即从女性健康倡议随机试验中发现的绝经后的女性谁曾经做过子宫切除术。在该试验中,单独使用雌激素导致乳腺癌发病率显着持续下降,暗示绝经后5年或以上开始使用雌激素的女性效果更佳。同样,研究人员描述了在使用芳香化酶抑制剂后给予低剂量雌二醇治疗的转移性乳腺癌患者的临床反应。这些发现为雌激素缺乏提供了支持,雌激素缺乏是雌二醇治疗产生细胞杀伤作用所需的信号。
 
    对于唯一的合格标准之一,即接受雌二醇、促卵泡激素和确定绝经后状态的绝经后激素浓度,提出警告。这种方法描述的是目前卵巢功能,而不是未来卵巢状况,特别是在芳香酶抑制剂使用的设置,它本身可以刺激卵巢功能。例如,在一项前瞻性研究中,对173名(年龄40-49岁)雌激素受体阳性的乳腺癌和化疗引起的闭经的可评估女性进行了6次前瞻性研究,67名(39%)女性恢复了卵巢功能,其中56名女性绝经前雌二醇浓度未恢复月经。
 
    在谨慎地讨论了有趣的子群分析的唯一trial1的建议有利于间歇曲唑使用连续来曲唑(Letrozole)相比,使用的趋势减少乳腺癌事件(尽管这种模式没有统计学意义)和死亡在那些以前只有芳香化酶抑制剂治疗,也注意的潜在不利影响那些以前只有它莫西芬。根据使用的生化标准,在某些情况下,对于绝经状态的定义,一些先前服用他莫西芬的患者可能在月经恢复或未恢复月经的情况下恢复了卵巢功能。在随机分组中,绝经前雌激素浓度可能会排除来曲唑(Letrozole)的抗癌作用。这样的结果可以解释间歇性使用来曲唑(Letrozole)对这一亚组患者的无效影响,但不是有害影响。此外,在前一组他莫昔芬使用组中,雌激素剥夺的最长时间是在试验开始时使用来曲唑(Letrozole)的9个月。相比之下,一些之前只使用芳香化酶抑制剂的女性在第一个3个月无来曲作用前,大约有5-7年的雌激素缺乏。相对较短的3个月的中断是否足以推动间歇性来曲唑(Letrozole)组获益的建议,这是一个可以在事后分析中探讨的问题。
 
    定义绝经状态的最合适标准的问题关注于绝经前和绝经后女性内分泌辅助剂的复杂性。4, 7这个问题的相关性发现和解释的三个随机试验评估卵巢功能抑制与使用他莫西芬或芳香酶抑制剂最近已经被处理。研究人员回顾了抑制卵巢功能试验(SOFT)、三苯氧胺和依西美坦试验(TEXT)、9和奥地利乳腺癌研究组(ABCSG-12)试验、10和一些研究的临床发现,这些研究表明促性腺激素释放激素激动剂不完全抑制雌激素。Dowsett和他的同事总结道:“现有的数据并不能为治疗选择提供一个统一的背景。研究人员对发表的软实验、文本实验和ABCSG-12实验的结果进行了荟萃分析。在这些绝经前的乳腺癌患者中,非癌症死亡的风险相对较低,在这三个试验中,芳香酶抑制剂加卵巢功能抑制组的无病生存事件减少了65例,但比三苯氧胺加卵巢功能抑制组多30例死亡。在这种情况下,需要进一步的随访以提供关于最佳内分泌治疗的更确切的证据。
 
    综上所述,临床试验的结果提供了关于来曲唑(Letrozole)延长内分泌辅助治疗的使用时间的新证据,但是包含先前使用他莫昔芬的患者使这些发现的解释变得复杂。

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